要闻：勃林格殷格翰公布丙肝研发最新进展

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德国殷格翰年6月18日电/美通社/ --最近在新加坡举行的apasl肝病周上，德国制药巨头勃林格殷格翰宣布了丙肝研发的最新进展，引起与会者的强烈关注。

使用研究药物 faldaprevir + 治疗亚洲丙型肝炎的患者占 88 % [/S2// ]

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最新的研究结果强调了将faldaprevir+、聚乙二醇干扰素和利巴韦林( pegifn/rbv )联合方案应用于基因型-1c型肝炎病毒( hcv )感染的亚洲首次治疗患者的疗效和安全性。 [1]该项目基于ⅲ期临床试验startverso&trade的1和2研究后亚组分解结果显示，两种剂量方案的faldaprevir应用于该特定患者亚组时，均与较高的病毒学治愈率和疗程缩短有关 [1]开始天气与贸易； 1和2的研究是全球星际迷航试验计划的一部分，该试验计划包括4个ⅲ期临床试验，共计2200多名伴有初治、经治、hiv合并感染的丙肝患者。 234 5

hcv感染率在亚洲地区特别高，加之亚洲地区对较有效的治疗选择仍存在着不显著的治疗诉求。 [6]该事后亚组在3个亚洲国家和地区(日本、韩国、台湾地区)纳入了243名hcv感染患者。 第一个目标是治疗结束后12周的病毒学治愈( svr12 )。 关键结果达到病毒学治愈的患者比例达到faldaprevir (fdv 120mg或240mg )和接受pegifn/rbv治疗方案的患者中的88%(172/196 )，接受安慰剂和pegifn/rbv治疗方案。 [1]即使采用较低剂量的faldaprevir(120mg )联合pegifn/rbv治疗方案，台湾地区患者仍达到100%(18/18 )的病毒学治愈率。 [1]120mg剂量方案在日本和韩国患者中也达到了较高的病毒学治愈率，分别为85%(44/52 )和86% (25/29 )。 高剂量方案，即faldaprevir 240mg治疗方案也显示出了较高的疗效。 [1]第一个目标是治疗结束后12周的病毒学治愈( svr12 )。

对亚洲的医生和患者来说，这些数据真的很令人兴奋。 因为在亚洲，有很多初治患者，这些患者需要更有效的治疗选择。 星际争霸与贸易； 日本yamanashi kita医院的masao omata教授是研究亚洲亚群分解的第一人，他说。 考虑到hcv感染在亚洲带来的沉重健康负担，这些研究结果具有重要意义。 将近90%感染难治性基因型-1 hcv病毒的患者的病毒学治愈率也表明faldaprevir有望提出这种治疗诉求。

结果表明，接受faldaprevir+120mg或240mg联合pegifn/rbv治疗方案的患者中，分别有95%和93%的人达到早期治疗成功( ets )，总疗程为24天 [1]是否达到ets，取决于治疗第4周和第8周的病毒学负荷量是否达到足够低的水平(参照试验方案中定义* )。 。 达到ets的患者中，91% (120mg治疗组)和92% (240mg治疗组)的人随后达到病毒学治愈( svr12 )。 1

另外，两种剂量水平的faldaprevir+治疗方案均具有良好的耐受性，停用所有试验药物的不良发生率，faldaprevir+ 240mg治疗组为5%，faldaprevir 120mg治疗组为3%，安慰剂治疗组为2% [1]皮疹和胃肠道副反应为安慰剂组、faldaprevir+ 120mg治疗组和faldaprevir 240mg治疗组最常见的2-4级不良，上述3组皮疹发生率分别为9%、8%和13%，胃肠道副反应发生率为 所有服用faldaprevir+组均发现游离胆红素水平上升，但这些变化是可逆的，不伴随肝酶水平上升。 与只有peginf/rbv程序的患者相比，接受faldaprevir程序的患者没有发现血红蛋白减少率的增加。 1

这些数据进一步完善了faldaprevir日益完善的证据库，再次强化了startverso&trade临床试验计划所具有的重要作用是勃林格殷格翰企业全球医学的高级副总裁Klaus 如何解决世界不同地区hcv感染患者群存在的差异，对该行业开展药物开发，制定个性化的患者管理方案具有重要意义。 期待能够利用startverso&trade、3、4研究结果将进一步完善faldaprevir临床数据库。

包括来自欧洲和日本受试者的数据在内的startverso&trade 1研究的整体结果于年4月在国际肝病大会( ilc/easl )上发表。 结果表明，接受faldaprevir+和pegifn/rbv联合治疗方案的患者病毒学治愈率达80%，接受安慰剂和pegifn/rbv联合治疗方案的患者病毒学治愈率达52%。 [7]接受faldaprevir 120 mg和240mg剂量方案的患者中，87 %~89 %的患者在24周后达到停止所有治疗的标准，这些患者中有86 %~89 %的人随后服用svr12.[7]两种药物。

来自startversotm考试计划的其他结果将于年和年在全球大型学术会议上公布，包括美国、加拿大、台湾和韩国的实验对象在内。 2研究数据和在丙型肝炎经治患者和丙型肝炎合并hiv感染患者中展开的startverso&trade 3和4研究数据。 3四五

研的不含干扰素的全口服联合治疗方案在基因型- 1乙肝病毒感染患者中达到95%的病毒学治愈率

比较不含干扰素治疗方案开展的sound-c3研究的iib期临床试验，得出faldaprevir + Deleobuvir + ( BI 207127 ) +利巴韦林治疗方案为基因型-1b(gt-1b )丙型肝炎病毒( HCT-1b )。

实验结果表明，不含勃林格殷格翰企业干扰素治疗方案的基因型-1b(gt-1b )丙型肝炎患者中，95%(19/20 )的患者经16周治疗后达到病毒学治愈。 [1]在该试验中，20% (4/20 )的gt-1b乙肝患者伴有肝硬化(晚期肝病)，这些患者均达到病毒学治愈。 [1]病毒学治愈的定义是在治疗结束后12周内继续维持病毒学的响应( svr12 )。 。 [1]与此相比，伴有基因型-1a(gt-1a )感染和宿主il28b型cc的患者( n=12 )病毒学应答率低，达到svr12的患者的比例为17%(2/12 )，这也提示了该患者

从治疗方案中去除干扰素注射是hcv疾病控制中备受期待的目标。 因为干扰素注射给患者带来很多挑战，疗程长，常伴有严重的副反应。 [2]50%的多数患者可能不适合干扰素治疗，但有些适合干扰素治疗的患者不能承受干扰素治疗的副反应。

我们今天看到的这些有前景的实验结果表明了比较我们未满足的医疗索赔开发的不含干扰素的治疗方案所具有的潜力，我们与gt-1b患者相比，不含重要干扰素的iii期临床试验hcverso&trade 的研究决心，勃林格殷格翰企业全球医学高级副总裁klaus dugi教授是这么说的。 我们开展的临床试验计划多种多样，被纳入伴肝硬化患者和不适合干扰素治疗的患者等难治性患者群中，帮助hcv感染者实现提供不含干扰素治疗方案的最终奋斗目标。

与sound-c2研究相比，sound-c3研究所使用的优化治疗方案(取消deleobuvir+首日负荷量，将疗程缩短为16周)在gt-1b乙肝患者中取得了更好的疗效。 [1] sound-c2的研究结果于年11月在aasld大会上发表，该实验结果表明，faldaprevir、deleobuvir+和利巴韦林组成的各种不含干扰素的治疗方案适用于gt-1b乙肝患者的病毒学治愈率。 3

sound-c3研究也显示出良好的整体耐药结果，只有3名(9% )患者因耐药率差而停止治疗，轻度皮疹和恶心是最常见的副反应。 [1]严重程度达到中度以上水平的不良很少见，最常见的不良为贫血( 16% )、疲劳(9% )、呕吐(9% )、恶心(9% )。 1

勃林格殷格翰企业进行的比较不包括干扰素方案重要的ⅲ期hcverso&trade临床试验计划包括3个临床试验，目的是包括约1100名感染gt-1b hcv的初治患者。 [5][6][7]这个试验计划包括不适合干扰素治疗的患者和伴有肝硬化的患者，预计在年第二季度可以得到试验结果。

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星际争霸与贸易； 1和2研究为双盲、安慰剂对照ⅲ期临床试验，对比faldaprevir+和pegifn/rbv的治疗方案进行判断。 该实验在欧洲和日本共有1310名( startverso&trade； 1和2的研究分别纳入652和658名患者)慢性基因型-1 hcv感染的首次治疗患者。 星际争霸与贸易； 1研究纳入了欧洲和日本的患者。 星际争霸与贸易； 2以美国、加拿大、台湾、韩国患者为对象的研究。 患者随机分组后，根据pegifn和rbv每天给药一次的faldaprevir+ 120mg治疗方案，faldaprevir+ 240mg

疗程取决于患者是否达到试验方案定义的早期治疗成功( ets )标准(第4周hcv低于定量范围下限水平[blq]，第8周hcv低于检测范围下限水平[bld] )。 所有符合这些标准的患者都接受了12周的faldaprevir+治疗和24周的pegifn/rbv治疗。 不符合上述标准的患者，接受24周的faldaprevir+治疗或12周的faldaprevir+治疗，再接受12周的安慰剂治疗( 120mg ) 对照组患者接受24周安慰剂治疗和48周pegifn/rbv治疗。

关于丙型肝炎

丙型肝炎是一种通过血液传播的疾病，丙型肝炎是由丙型肝炎病毒在肝脏生长和复制引起的。 丙型肝炎是慢性肝病、肝癌和肝移植的首要病因[8]。 慢性丙型肝炎已成为重要的公共卫生问题，是全世界最常见的感染性疾病之一，共涉及1亿7千万人[9]，每年新发病例数达300万至400万人[10]。

丙型肝炎由于该疾病的初期症状没有特异性，经常被漏诊。 结果表明，许多患者在初次就诊时患有肝病[11]。 伴有晚期肝病的患者一般治疗困难，且有最不令人满意的治疗诉求，后者提示患者需要更有效、耐受性更好的治疗选择。

慢性丙型肝炎患者中，20%的人迅速发展为肝硬化，其中每年有2%至5%的患者死亡。 [12]在西方国家，丙型肝炎引起的晚期肝病也是目前肝移植的首要原因。 十二

勃林格殷格翰企业与 HCV 治疗行业

先进的科研实力，勃林格殷格翰企业致力于为广大丙肝患者面临的最紧迫的挑战提供应对方案。 企业启动的设计严格的丙肝临床试验计划涉及广泛的患者群体，后者可以反映医生在日常临床诊疗中面临的不同类型的患者。

勃林格殷格翰公司正在与优化的第二代蛋白酶抑制剂faldaprevir+进行比较，以确定基于干扰素的治疗方案和不含干扰素的治疗方案的核心组成部分和

基于干扰素的方案与faldaprevir+合用，可以改善治愈率，提供每日给药的便利，而且对饮食摄入没有特别要求。 faldaprevir+的疗效已经在广泛的基因型-1a和1b hcv感染者中得到证实。 startversotm试验计划纳入了初治患者、经治患者以及合并hiv感染的丙肝患者，该试验计划即将结束。

deleobuvir(bi 207127 )是研究所强力的非核苷类ns5b聚合酶抑制剂，特别适用于基因型-1b hcv感染者的治疗。 ⅲ期临床试验hcversotm研究旨在考察不含干扰素的deleobuvir、faldaprevir+和利巴韦林联合治疗方案的效果，该试验正在顺利进行。

作为勃林格殷格翰企业在丙肝行业长期工作的一部分，企业也在比较考察研究具有不同作用机制的其他抗hcv化合物的组合方案。 勃林格殷格翰企业近期与presidio制药企业合作开展了ⅱ期临床试验，旨在对比判断不含干扰素、全口服联合治疗方案，开发越来越多的治疗hcv感染的创新药物。

勃林格殷格翰企业[/s2/]

勃林格殷格翰公司是世界前20大制药企业之一。 总部设在德国殷格翰，在全球共有145家子公司和46000多名员工。 自1885年成立以来，这家家族公司一直致力于开发、制造和宣传对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

社会责任是勃林格殷格翰企业文化的中心成分。 基于参与社会公益项目、关爱员工及其家人、全球运营，为所有员工提供均等的机会，是企业全球运营的基础。 相互合作与尊重、环境保护与可持续发展的迅速发展构成了勃林格殷格翰企业一切努力的核心要素。

年，勃林格殷格翰企业净销售额达到147亿欧元，企业将其最大业务——处方药业务销售额的22.5%投入研发。

由于新闻不断增加，请访问以下网站boehringer-ingelheim

+ faldaprevir为在研化合物，未经批准，安全性和疗效不十分明确。

缩短疗程的标准是早期治疗成功，即第4周的hcv病毒量低于定量范围的下限[blq]，第8周的hcv病毒量低于检测范围的下限[bld]。

参考文献

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[2] clinical trials.gov.efficacyandsafetyofbi 35 Incombinationwithpegylatedinterferon-Alphandribavirinitreatment-Naivinatment -非政府组织 term = bi + 35和amp； rank =4[最后访问的28/05/13 ]

[3] clinical trials.gov.bi35用户辅助建筑信息技术类型1 chronichepatitiscinfection.clinical trials ttts rank =5[最后访问的28/05/13 ]

[4] clinical trials.gov.pivotaltrialtreatmentexperiencedpatientinfectedwithhepatitiscvirus ( HCV )第1代( GT1 ) LCV电视 rank = 14 [最后访问的28/05/13 ]

[5]临床实践. gov .卫生保健委员会35国际娱乐和更换卫生组织( HCV ) -卫生保健组织 term = bi + 35 +艾滋病毒与艾滋病； rank =1[最后访问的28/05/13 ]

[6]西伯利亚w，东部.海洋和生态.民用航空，澳大利亚和生态.实验室Int； 31(suppl. 2 ):61至80

[7] ferenci、p.ET al.Faldaprevirpluspegylatedinterferonalfa-2 Aandribavirininchronichcvgenotype-1三通体-固有部件 双盲，placebo-controlledphaseiitrial.presentedattheinternationallivercongresstm ( ILC )，第48届握手协议

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[ 12 ]西班牙语，威尼斯塔尔. Newtherapiesforhepatitiscvirusinfection.Clinicalinfectiousdisease，纤维素2009

信息源勃林格殷格翰