要闻：武田公布EXAMINE心血管安全性试验结果

武田宣布examine心血管安全性试验结果面筋蛋白不会增加心血管病风险

临床数据刊登在新英格兰医学杂志上，每年在欧洲心脏病学会发表

荷兰阿姆斯特丹和日本大阪年9月3日电/美通社/ --武田药品工业株式会社(武田)今天公布了该企业的examine (全称心血管事件检测:阿司匹林标准疗法治疗2型糖尿病和急性冠状动脉综合征患者)心血管安全性试验结果。 结果表明，蘑菇氨酸结合标准疗法与安慰剂组相比达到了非劣化性第一的疗效终点，对高心血管事件风险的2型糖尿病患者组心血管病风险没有增加。 这些数据刊登在新英格兰医学杂志上，在欧洲心脏病学会年会上公布，表明近期出现急性冠脉综合征严重不良反应的高心血管病风险患者——2型糖尿病患者的心血管病风险不会上升。 试验的首要目的是判断非隐性的心血管病风险，试验的首要疗效终点包括心血管病死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风。 第一终点事件的发生率在谷蛋白组和安慰剂组相似(中位随访时间18个月分别为11.3%和11.8%； 风险比为0.96； 单侧重复置信区间的边界值为1.16 )，谷胱甘肽是二肽基肽酶-4抑制剂( dpp-4i )，辅助饮食和运动，帮助成人2型糖尿病患者控制血糖。

对于心血管疾病风险增高的糖尿病患者来说，更安全地降低血糖的治疗方法是必要的。 examine主要研究员、医学博士william b. white表示，考虑到examine试验本身的设计及其判断的高风险患者群体，这些研究结果为临床医生治疗患有冠心病的糖尿病患者提供了重要参考。 怀特博士还是美国高血压学会、美国心脏学会、美国内科医生协会的会员。

心血管病是心血管病高危患者发病和死亡的首要原因。 全球examine试验判断了心血管病高危患者(用药后)的心血管安全性。 因为这样的患者很有意义。 examine是世界范围内进行的大型随机双盲对照临床试验，受试者为近期出现急性冠脉综合征的2型糖尿病患者。 实验分为接受谷蛋白结合标准疗法组和接受安慰剂结合标准疗法组，研究两组受试者的心血管安全性。

examine试验在采用糖尿病和心血管病标准治疗方法的基础上，患者随机分为谷蛋白组或安慰剂组。 5380名患者随机分配，中位随访时间18个月，最长40个月。 面筋蛋白组和安慰剂组早期中止试验药物的患者比率相近。 患者也接受了控制2型糖尿病和心血管病风险因素的标准疗法。

examine试验的设计及其安全性测试结果，特别是后者，为最高危患者的糖尿病治疗提供了前所未有的参考新闻。 武田国际医药省副主席、医学博士ajay ahuja表示，过去20年来，武田专注于糖尿病治疗行业，为该行业奠定了坚实的基础，保持了强劲的快速发展势头。 阿格廷的背后承载着致力于糖尿病行业科学研究的承诺，examine实验进一步加强了我们的承诺。

第一个次要安全性终点是因不稳定型心绞痛住院治疗，需要在住院24小时365天内进行冠状动脉重建术。 由心血管病死亡、心肌梗塞、中风和心血管重建需要的不稳定型心绞痛组成的次要复合终点，表明面筋蛋白组和安慰剂组之间的发生率无差异( 12.7%和13.4%，风险比为0.95，单侧重复置信区间边界值为1.14 )。 。

其他次要安全性的终点包括单独心血管病的死亡和任意原因引起的死亡。 心血管病的死亡人数为谷蛋白组112人( 4.1% )，安慰剂组130人( 4.9% )，风险比为0.85(95%置信区间为0.66至1.10，p=0.21 )。 所有原因导致的死亡人数，谷蛋白组为153人( 5.7% )，安慰剂组为173人( 6.5% )，风险比为0.88(95%置信区间为0.71至1.09，p=0.23 )。 总体而言，任意原因和心血管病死亡率在谷蛋白组和安慰剂组之间无显著差异。

其他安全性终点包括心血管水肿、低血糖症、胰腺炎、恶性肿瘤、实验室检查结果。 甘油三酯组和安慰剂组的低血糖症、恶性肿瘤、胰腺炎、透析、血清转氨酶升高的发生率接近。 实验中没有发生胰腺癌。 在严重不良反应的发生率方面，面筋蛋白组和安慰剂组之间无显著差异(分别为33.6%和35.5%，p=0.14 )。

关于埃克明试验

examine是全球正在进行的大型随机双盲对照临床试验，受试者为近期(随机分组15日至90日前)出现急性冠脉综合征的2型糖尿病患者。 实验分为接受谷蛋白结合标准疗法组和接受安慰剂结合标准疗法组，研究两组受试者的心血管安全性。 试验的第一个疗效终点包括心血管病死亡、非致命性心肌梗塞及非致命性中风。

在谷蛋白组中，71.4%的患者每天采用25mg的谷蛋白，25.7%的患者每天采用12.5mg，2.9%的患者每天采用6.25mg。 蘑菇氨酸的剂量通过肾功能调整(肾功能:肾功能损害膳食补充公式计算出的肾小球滤过率估算值( egfr )、egfr&ge； 60毫升/分钟，面筋蛋白的剂量每天25毫克； egfr< 60毫升/分钟；但是&ge； 30毫升/分钟，每天12.5毫克egfr< 30毫升/分钟，每天6.25毫克)。 谷蛋白组和安慰剂组的早期停药率接近( 20.9%和22.6%的患者)。 。 中位服药时间为533天( 4分钟间隔为280天至751天)。 试验结束时，面筋蛋白组和安慰剂组糖化血红蛋白自身基线的平均变化值为-0.33%和0.03%，最小均方差为-0.36%(95%置信区间为-0.43至-0.28，p<； 之后由应用程序进行调用。 每个第一终点的风险比与整体实验结果一致。 的原因和心血管病导致的死亡风险比与第一复合终点一致。

武田企业的examine试验遵循美国食品药品监督管理局( fda ) 2008年比较治疗所有2型糖尿病的新药发表的指南:“领域指南:判断糖尿病——2型糖尿病新药的心血管病风险”。 作为全球试验，examine的结果将在所有分解完成后按照相关规定提交监管机构。

关于2型糖尿病

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，困扰着全世界千万患者。 是一种慢性、进展性疾病，患者需要配合专业医务人员进行疾病的管理和监测。 除了饮食和运动外，患者还需要服用一种或多种药物来控制血糖。 据国际糖尿病联盟统计，全球用于糖尿病( 1型和2型)的医疗支出预计将达到4710亿美元[1]，到2030年将超过5950亿美元[2]。

参考文献
[1]国际糖尿病联盟( idf )糖尿病地图更新idf/diabetesatlas/5e/update .年8月15日
[2]国际糖尿病联盟( idf )

关于阿格廷

谷蛋白是一种dpp-4抑制剂，辅助饮食和运动治疗成人2型糖尿病。 dpp-4抑制剂的目的是延缓肠内胰岛素促进激素glp-1和gip的失活。 结果，活性肠增加胰岛素的量，胰腺根据葡萄糖浓度分泌胰岛素，有助于血糖的控制。 年4月，尼欣纳( Agriting )的新药申请( nda )被日本卫生劳动社会保障部批准用于2型糖尿病的治疗，以相同的商品名在日本上市。 年1月，美国食品药品监督管理局( fda )批准尼欣纳( Agalitin )为非固定剂量，固定剂量复合制剂( fdc ) OSENi ( Agalitin和吡格列酮)和Kazano ( Agalitin和二甲双胍)为固定剂量。 格列汀作为非固定剂量治疗，目前被批准作为6.25毫克、12.5毫克、25毫克3种剂量的片剂给患者使用。 有中度肾脏损伤的患者(肌酐清除率[crcl] &ge； 30至<； 60毫升/分)，面筋蛋白的剂量为12.5毫克，一天服用一次。 有严重肾脏损伤的患者( crcl&ge； 15至<； 30毫升/分钟)及晚期肾病患者( crcl<； 15毫升/分钟或需要血液透析)，面筋蛋白的剂量为6.25毫克，每天服用一次。

阿根廷目前尚未在欧洲批准或上市。 vipidia (蘑菇氨酸)、vipdomet (蘑菇氨酸和二甲双胍的固定剂量复合制剂)、incresync (蘑菇氨酸和吡格列酮的固定剂量复合制剂)正处于欧洲药品管理局( ema )的审查阶段，2007年7月成立了人类药品委员会( 2000年7月)。 而且，虽然阿格廷已在中国、墨西哥和韩国获得批准，但药品尚未上市。

关于武田

武田是一家专注于自主开发的全球制药企业，总部设在日本大阪。 作为日本最大的制药公司，也是世界制药领域的领导者之一，武田致力于开发和创新优秀的医药产品，为世界人民带来健康福音。 关于武田的新闻可以访问企业的官网takeda了。

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